La introducción del gen SCN1A en el cerebro mejora las manifestaciones epilépticas, motoras y conductuales en el síndrome de Dravet

El síndrome de Dravet está causado en la mayoría de los casos por mutaciones en el gen SCN1A, que es necesario para el correcto funcionamiento de las neuronas inhibitorias en el cerebro. El conocimiento de este mecanismo, unido a los avances en la tecnología de transferencia génica, han hecho posible el desarrollo de múltiples estrategias para tratar de abordar la causa de la enfermedad. De esta manera se pretende no solamente evitar las crisis epilépticas, sino también mejorar el resto de manifestaciones.

Para poder introducir genes en las células se utilizan vehículos (vectores), que muchas veces derivan de virus modificados para que no sean patógenos. Un obstáculo importante a la hora de intentar aportar una copia sana del gen SCN1A a las neuronas es el elevado tamaño y complejidad de la secuencia necesaria, que excede la capacidad de los vectores convencionales. Para superar esta limitación, un estudio dirigido por los Drs. Ana Ricobaraza y Rubén Hernández-Alcoceba en la Universidad de Navarra ha utilizado un tipo especial de vector llamado adenovirus de alta capacidad. Pincha AQUÍ para más información sobre la investigación en síndrome de Dravet que este grupo realiza en la Universidad de Navarra.

Equipo CIMA
Imagen 1: La Dra Ana Ricobaraza (segunda persona desde la derecha) y el Dr Rubén Hernández-Alcoceba (tercera persona desde la derecha de la primera fila) y su grupo de Investigación en Terapia Génica de Enfermedades Congénitas con Afectación Neurológica del Cima.

Con esta herramienta, los investigadores han demostrado que se pueden introducir copias funcionales del gen SCN1A en las neuronas. Utilizando los ratones de nuestra Fundación, los Scn1aA1783V (caracterizados en 2019 por estos mismos científicos (10.1038/s41598-019-50627-w) y los cuales están siendo verdaderamente una herramienta útil de investigación, como os mostramos anteriormente en nuestro blog AQUÍ y también AQUÍ), han observado que la inyección intracerebral de este vector disminuye las alteraciones de actividad eléctrica características del síndrome de Dravet (véase Figura 1). Además, mejora varios síntomas de la enfermedad como las crisis febriles, los problemas de movilidad y de interacción con el entorno. Un aspecto importante es que esta mejoría se obtuvo en ratones adolescentes, lo que sugiere la posibilidad de revertir alteraciones ya establecidas. El estudio original se publicó el pasado 3 de septiembre en la revista Molecular Therapy Nucleic Acids AQUÍ.

Transfer of SCN1A to the brain of adolescent mouse model of Dravet syndrome
Figura 1: Resumen gráfico de la publicación original: Mora-Jimenez L., et al. Transfer of SCN1A to the brain of adolescent mouse model of Dravet syndrome improves epileptic, motor, and behavioral manifestations (2021) Molecular Therapy - Nucleic Acids, 25, 585-602.

El grupo se centra ahora en el desarrollo de vectores optimizados para transferir el gen SCN1A de forma más específica a las neuronas inhibitorias, y disminuir la reacción inflamatoria. Este nuevo estudio está parcialmente financiado por nuestra Fundación gracias a la convocatoria 2020 de proyectos de investigación innovadores en terapias avanzadas para el síndrome de Dravet que publicamos AQUÍ.

Esperamos que las investigaciones de los Drs. Ricobaraza y Hernández-Alcoceba sigan su curso de manera exitosa, y así ver pronto cómo prueban su terapia potencial en humanos.

Un sueño, una meta.

Este artículo ha sido escrito por el Dr Rubén Hernández-Alcoceba para la Fundación Síndrome de Dravet, y editado para su adaptación en redes por la Dra Marta González.

📸 de inmunohistoquímica por el Dr. Rubén Hernández-Alcoceba y su grupo. En la imagen se detectan en color marrón las neuronas que han sido infectadas con un vector adenoviral inyectado en los ganglios basales del cerebro de ratón.

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Esperanza

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